Agentes Antimicóticos

El reino de los hongos y su impacto en los humanos

Existen 200 000 especies conocidas de hongos, y las estimaciones del tamaño total del reino Fungi superan el millón. Los residentes del mismo son muy diversos e incluyen levaduras, mohos, setas y hongos. 

Alrededor de 400 especies de hongos causan enfermedades en animales, e incluso menos causan enfermedades humanas. No obstante, las infecciones micóticas se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas. La incidencia de infecciones fúngicas potencialmente mortales ha aumentado en las últimas décadas debido a un aumento en las poblaciones de pacientes inmunodeficientes, como los que reciben trasplantes hematológicos o de órganos sólidos, la quimioterapia contra el cáncer y los medicamentos inmunosupresores, así como aquellos con HIV/SIDA (Richardson, 2005).

Esto ha hecho que los agentes antimicóticos sean cada vez más importantes para la práctica de la medicina moderna. Con la farmacopea antimicótica disponible en la actualidad, continúan siendo inaceptablemente altas las tasas de mortalidad por hongos invasores (Brown et al., 2012).

Los hongos son eucariotas, por lo que el descubrimiento y desarrollo de fármacos que se dirigen al agente patógeno, sin presentar una toxicidad significativa para el huésped, constituye una tarea desafiante. Las diferencias en la biosíntesis de esteroles de membrana, la capacidad de los hongos para desaminar citosina, y la pared única de células fúngicas que contiene glucanos y quitinas han sido explotadas para producir agentes antimicóticos relativamente seguros y eficaces para el tratamiento de infecciones fúngicas (Roemer y Krysan, 2014).

Sitios de acción de agentes antimicóticos. 

Muchos agentes antimicóticos actúan en sitios que implican la función de la membrana celular y de la pared celular. La anfotericina B y otros polienos (p. ej., la nistatina) se unen al ergosterol en las membranas celulares fúngicas y aumentan la permeabilidad de la membrana.

Los imidazoles y triazoles (itraconazol, etc.) inhiben la 14-α-esterol desmetilasa, evitan la síntesis de ergosterol y conducen a la acumulación de 14 α-metilesteroles tóxicos. Las alilaminas (p. ej., naftifina y terbinafina) inhiben la escualeno epoxidasa y evitan la síntesis de ergosterol. 
Las equinocandinas (p. ej., la caspofungina) inhiben la formación de glucanos en la pared celular fúngica. Los metabolitos de la 5-fluorocitosina pueden alterar la síntesis de RNA y DNA en los hongos. La griseofulvina inhibe el ensamblaje de los microtúbulos, bloqueando así la mitosis fúngica. Los oxaboroles inhiben la aminoacil tRNA sintasa fúngica, lo que inhibe la síntesis de proteínas fúngicas.

Infecciones Micóticas 

Se denomina así a las infecciones causadas por hongos. Estos pueden desarrollarse de dos formas: levaduras y mohos. Las infecciones micóticas pueden clasificarse como: Micosis Generalizada o Profunda, Micosis Subcutánea y Micosis Cutáneas

Antimicóticos sistémicos: fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas invasoras profundas y superficiales

La administración intravenosa de anfotericina B es el tratamiento de elección para la mucormicosis invasiva y en combinación con 5-flucitosina es el estándar de oro para el tratamiento de inducción de la meningitis criptococócica. 

La anfotericina B también está indicada para el tratamiento de la histoplasmosis grave o rápidamente progresiva, la blastomicosis, la coccidioidomicosis y la peniciliosis. 

La anfotericina B es una terapia de rescate para pacientes que no responden al tratamiento con azoles para la aspergilosis invasiva, la esporotricosis extracutánea, la fusariosis, la alternariosis o la tricosporonosis.

El fluconazol se absorbe casi por completo del tracto GI. 

Las concentraciones plasmáticas son en esencia las mismas ya sea que el medicamento se administre por vía oral o intravenosa, y su biodisponibilidad no se ve alterada por los alimentos o la acidez gástrica. 

Las concentraciones plasmáticas máximas son de 4-8 µg/mL después de dosis repetitivas de 100 mg. La excreción renal representa más del 90% de la eliminación, y la eliminación t1/2 es de 25-30 h. El fluconazol se difunde fácilmente en los fluidos corporales, incluida la leche materna, el esputo y la saliva; las concentraciones en CSF pueden alcanzar 50-90% de los valores simultáneos en plasma. El intervalo de dosificación debe aumentarse de 24 a 48 h con un aclaramiento de creatinina de 21-40 mL/min y a 72 h a 10-20 mL/ min. Se debe administrar una dosis de 100-200 mg después de la hemodiálisis. Alrededor del 11-12% del fármaco en el plasma está unido a proteínas.

Agentes antimicóticos tópicos

Los agentes tópicos son útiles para el tratamiento de muchas infecciones fúngicas superficiales, como las confinadas al estrato córneo, la mucosa escamosa o la córnea. Los ejemplos de infecciones que responden a la terapia tópica incluyen dermatofitosis (tiña), la candidiasis, la tiña versicolor, la piedra, la tiña negra y la queratitis fúngica. Las formulaciones preferidas para la aplicación cutánea por lo general son cremas o soluciones. 

• Los ungüentos son inconvenientes y pueden ser demasiado oclusivos para la piel, en especial si el área afectada es una lesión macerada, fisurada o intertriginosa.
• Los polvos antimicóticos, ya sean aplicados en contenedores de sacudidas o aerosoles, son útiles sólo para las lesiones de pies, ingle y áreas intertriginosas similares. 
• Con pocas excepciones, la administración tópica de agentes antimicóticos generalmente no es exitosa para las micosis de las uñas (onicomicosis) y el cabello (tiña de la cabeza) y no debe usarse para el tratamiento de micosis subcutáneas, como la esporotricosis y la cromoblastomicosis. 
• Con independencia de la formulación, la penetración de fármacos tópicos en lesiones hiperqueratósicas a menudo es deficiente. 
• La eliminación de la queratina gruesa infectada a veces es un complemento útil de la terapia.

Datos farmacológicos: agentes antimicóticos

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