Introducción a la Endocrinología: Eje Hipotálamo-Hipófisis

Endocrinología y hormonas: conceptos generales

La endocrinología analiza la biosíntesis de las hormonas, sus sitios de producción, sus mecanismos de acción e interacción. 

El término hormona es de origen griego y clásicamente se refiere a un mensajero químico que circula en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona. 

Las principales funciones de las hormonas incluyen la regulación del almacenamiento, la producción y la utilización de la energía; la adaptación a nuevos entornos o condiciones de estrés; la facilitación del crecimiento y el desarrollo; la maduración y el funcionamiento del sistema reproductivo. Aunque las hormonas se definieron originalmente como productos de las glándulas secretoras, ahora apreciamos que muchos órganos que no se consideran clásicamente como “endocrinos” (p. ej., el corazón, los riñones, el tracto gastrointestinal, los adipocitos y el cerebro) sintetizan y secretan hormonas que desempeñan papeles fisiológicos clave. 

Además, el campo de la endocrinología se ha expandido para incluir las acciones de los factores de crecimiento que actúan por mecanismos autocrinos y paracrinos, la influencia de las neuronas ―particularmente las del hipotálamo― que regulan la función endocrina y las interacciones recíprocas de las citocinas y otros componentes del sistema inmunológico con el sistema endocrino. 

Conceptualmente, las hormonas se pueden dividir en dos clases: 

• Hormonas que actúan predominantemente a través de receptores nucleares para modular la transcripción en células objetivo (p. ej., hormonas esteroides, hormona tiroidea y vitamina D).

• Hormonas que típicamente actúan a través de receptores de membrana para ejercer efectos rápidos en las vías de transducción de señales (p. ej., hormonas peptídicas y de aminoácidos).

Los receptores para ambas clases de hormonas son los blancos terapéuticos para muchos fármacos usados en la medicina clínica.

El eje hipotalámico-hipofisiario-endocrino

Muchas de las hormonas endocrinas clásicas (p. ej., cortisol, hormona tiroidea, esteroides sexuales, GH) están reguladas por complejas interacciones recíprocas entre el hipotálamo, la adenohipófisis y las glándulas endocrinas. 

Las neuronas hipotalámicas producen diferentes hormonas estimuladoras e inhibidoras, que se transportan axonalmente a la eminencia media. En la estimulación, estas neuronas secretan sus hormonas hipotalámicas hacia las venas portadoras del eje hipotálamo-adenohipófisis, que se conectan a la adenohipófisis. 

Las hormonas hipotalámicas se unen a receptores membranales en las células hipofisiarias y regulan la secreción de las correspondientes hormonas. Las hormonas hipofisiarias, que pueden considerarse como señales primarias, circulan a las glándulas endocrinas u otros tejidos, donde activan receptores específicos para estimular la síntesis y secreción de las hormonas endocrinas o ejercen otros efectos específicos del tejido.

Estas interacciones son regulaciones por retroalimentación en las que las hormonas hipofisiarias (señal) estimulan la producción de hormonas objetivo por los órganos endocrinos. El eje hipotalámico está regulado por una retroalimentación positiva y negativa, lo cual permite un control preciso de los niveles hormonales. Típicamente, la hormona endocrina blanco circula tanto al hipotálamo como a la hipófisis, donde actúa a través de receptores específicos para inhibir la producción y secreción tanto de la hormona liberadora del hipotálamo como de la hormona reguladora de la hipófisis. Además, otras estructuras cerebrales reciben proyecciones del hipotálamo, lo cual permite la regulación central y periférica.

Te Invito a Leer sobre el eje hipotálamo-hipófisis: 

 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304541220301992

Videos Interesantes sobre el tema 

  

Hormona del crecimiento (GH) y prolactina (PRL)

La hormona del crecimiento (GH) y la prolactina (PRL) son miembros estructuralmente relacionados a la familia de las hormonas somatotropina estas son reguladas por una retroalimentación negativa.

•La GH Es secretada por la adenohipófisis y presenta una sola cadena poli peptídica de 22kDa. 

•La PRL humana se sintetiza mediante el lactotropas. 

•El lactógeno placentario humano, es estructuralmente similar a GH y PRL, ocurre en mujeres embarazadas con niveles máximos cerca del término.

Farmacoterapia de los trastornos de GH y PRL

Tratamiento del exceso de la hormona del crecimiento 

La modalidad de tratamiento inicial en gigantismo/acromegalia es la eliminación selectiva del adenoma mediante cirugía transesfenoidal. La radiación y los medicamentos que inhiben la secreción o acción de GH se administran si la cirugía no da como resultado la curación (Katznelson et al., 2014). 

La irradiación hipofisiaria puede estar asociada con complicaciones significativas a largo plazo, incluido el deterioro visual y la disfunción hipofisiaria. Por tanto, se ha prestado mayor atención al manejo farmacológico de la acromegalia. 

Análogos de somatostatina 

El desarrollo de análogos sintéticos de SST ha revolucionado el tratamiento médico de la acromegalia. El objetivo del tratamiento es disminuir los niveles de GH a menos de 2.5 ng/mL después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa y para llevar los niveles de IGF-1 dentro del rango normal para la edad y el sexo. Los dos análogos de SST utilizados ampliamente son octreótido y lanreótido, derivados sintéticos que tienen vidas medias más largas que SST y se unen preferentemente a los receptores SST2 y SST5.

Antagonistas de la hormona del crecimiento

• Pegvisomant: Es un antagonista de GHR aprobado para el tratamiento de la acromegalia. se administra vía subcutánea como una dosis de carga de 40 mg, seguida de una administración de 10mg/dia; la dosis se evalua en intervalos de 4 a 6 semanas hasta un máximo de 30 mg/día .

Tratamiento del exceso de prolactina

Antagonistas del receptor de dopamina 

• Bromocriptina: Es el antagonista del receptor DA contra el cual se comparan los fármacos mas nuevos. interactúan con los receptores DD2 para inhibir la liberacion de PRL, en menor medida tambien activa la dopamina D1. efectos adversos: frecuente; hipotensión posteural. menos frecuente son alteraciones del SNC (sueño, pesadillas), congestión nasal, vasoespasmo o insomnio.
• Cabergolina: Es el tratamiento preferido para la hiperprolactinemia debido a una mayor eficacia y menores efectos adversos. efectos adversos: tiene una tendencia mucho menor a inducir nauseas, aunque puede causar hipotensión y mareos.

Tratamiento y diagnostico de los trastornos gonadales

GnRH y sus análogos agonistas sintéticos 

Se ha usado un péptido sintético que comprende la secuencia nativa de GnRH, tanto diagnostica como terapéuticamente, en trastornos reproductivos humanos.

Congéneres de GnRH Los agonistas sintéticos de GnRH tienen vidas medias más largas que la GnRH nativa. 

Clínicamente, los diversos agonistas de GnRH se utilizan para lograr el bloqueo farmacológico en los trastornos que responden a la reducción de los esteroides gonadales. 

• Leuprolida; sepuede administrarpor vía subcutáneo opordepósito intramuscular 
• Goserelina; se formula comoparche subcutáneo. 
• Histrelina; formulado comoparche subcutáneo. 
• Nafarelina; se formula como aerosolnasa. 
• Triptorelina; se formulapara inyecciónintramusculardedepósito

Tablas de Fármacos según Clasificación