Inmunodepresores, Tolerógenos e Inmunoestimulantes

 La respuesta inmune

El sistema inmune evolucionó para discriminar entre lo propio y lo no propio o ajeno. La inmunidad innata (inmunidad natural) es primitiva, no requiere estimulación, y es de afinidad relativamente pequeña, pero es ampliamente reactiva. La inmunidad adaptativa (inmunidad aprendida) es un antígeno específico y depende de la exposición antigénica o sensibilización del antígeno y puede tener una alta afinidad. 

Los dos componentes de la inmunidad trabajan de manera estrecha y el sistema inmune innato es más activo tempranamente en la respuesta inmune y en la inmunidad adaptativa, con el paso del tiempo se hace progresivamente dominante.
Los principales efectores de la inmunidad innata son complementos, granulocitos, monocitos/macrófagos, células NK, mastocitos y basófilos.
Los principales efectores de la inmunidad adaptativa son los linfocitos B y T. Los linfocitos B producen anticuerpos; los linfocitos T funcionan como células auxiliares, citolíticas y reguladoras (supresoras). Estas células no sólo son importantes en la respuesta inmune normal, para infecciones y tumores, sino que también son mediadoras del rechazo de trasplantes y la autoinmunidad.

Las inmunoglobulinas (anticuerpos) en la superficie de los linfocitos B son receptores para una amplia variedad de conformaciones estructurales específicas. 

En contraste, los linfocitos T reconocen los antígenos como fragmentos de péptidos en el contexto de antígenos propios del complejo de histocompatibilidad (MHC, histocompatibility complex, llamado antígeno leucocitario humano [HLA, human leukocyte antigen] en los seres humanos) en la superficie de las APC, tales como células dendríticas, macrófagos y otros tipos de células que expresan los antígenos de MHC de las clase I y clase II.
Una vez activado por el reconocimiento específico de antígeno, ambas, las células linfocíticas B y la T se activan para diferenciar y dividir, lo que conduce a la liberación de mediadores solubles (citocinas, linfoquinas) que actúan como efectores y reguladores de la respuesta inmune.

Inmunosupresión

Los medicamentos inmunosupresores se utilizan para amortiguar la respuesta inmune en el trasplante de órganos y la enfermedad autoinmune.
En el trasplante, las principales clases de medicamentos inmunosupresores que se usan en la actualidad son los siguientes:
• Glucocorticoides.
• Inhibidores de calcineurina.
• Agentes antiproliferativos/antimetabólicos.
• Biológicos (anticuerpos).


Activación de las células T y sitios de acción de agentes inmunosupresores. 


El TCR reconoce antígenos unidos al MHC. Se requiere una señal coestimuladora para la activación de las células T: la interacción CD80/CD86-CD28 de la APC a la célula T. La activación conduce a la producción de IL-2 (en un asa de retroalimentación positiva) y una serie de otros eventos, algunos de los cuales están en llaves en la esquina inferior derecha. Numerosos agentes están disponibles para suprimir la activación de células T. 

La ciclosporina y el tacrolimús se unen a inmunofilinas (ciclofilina y FKBP respectivamente), formando un complejo que inhibe la calcineurina fosfatasa y la desfosforilación de la calcineurina catalizada que permite la translocación de NFAT en el núcleo. Se requiere NFAT para la transcripción de IL-2 y otras citocinas relacionadas con el crecimiento y la diferenciación (linfoquinas). El sirolimús (rapamicina) funciona cadena abajo del IL-2R, se une a FKBP; el complejo sirolimús-FKBP se une e inhibe la mTOR, una cinasa implicada en la progresión del ciclo celular (proliferación). El MMF y la azatioprina inhiben la síntesis de ácidos nucleicos, inhibiendo así la proliferación de células T. El anticuerpo muromonab (OKT3) inhibe la función de TCR mediante la interacción con su componente CD3. El basiliximab y el daclizumab bloquean la señalización de IL-2 mediante la interacción con la subunidad alfa del complejo de IL-2R (CD25). Varios anticuerpos pueden bloquear los efectos sistémicos de la liberación de TNF. El alemtuzumab, al unirse a CD52, marca la célula para la destrucción, estas células CD52+ se agotan.

GLUCOCORTICOIDES

La introducción de glucocorticoides como fármacos inmunosupresores en la década de 1960 desempeñó un papel clave en posibilitar el trasplante de órganos. La prednisona, prednisolona y otros glucocorticoides se usan solos y en combinación con otros agentes inmunosupresores para el tratamiento del rechazo de trasplantes y enfermedades autoinmunes.

Mecanismo de acción:

Los glucocorticoides tienen amplios efectos antiinflamatorios en varios componentes de la inmunidad celular, pero relativamente poco efecto sobre la inmunidad humoral.

Existen numerosas indicaciones terapéuticas para los glucocorticoides.

  • Para prevenir y tratar el rechazo de trasplantes son eficaces para el tratamiento de GVHD en el trasplante de médula ósea.
  • Se usan rutinariamente para tratar trastornos autoinmunes tales como artritis reumatoide y otras artritis, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis sistémica, psoriasis y otras afecciones de la piel.
  • Asma bronquial y otros trastornos alérgicos
  • Enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedades inflamatorias oftálmicas, trastornos hematológicos autoinmunes.
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA












AGENTES ANTIPROLIFERATIVOS/ANTIMETABÓLICOS.



 

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Comentarios

  1. Es asombroso ver la cantidad de información de calidad que se presenta sobre los Inmunodepresores, Tolerógenos e Inmunoestimulantes.
    Me parece importante el poder tener conocimiento sobre el uso adecuado de estos fármacos.

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  2. Me parece muy importante la cantidad de información presentada acerca de los diferentes Inmunodepresores, tolerógenos e Inmunoestimulantes y la importancia de reconocer como trabaja nuestro sistema inmune ante estos.

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  3. Esta información es muy importante para la comprensión de cómo se defiende nuestro cuerpo especialmente cuando dice: La inmunidad innata (inmunidad natural) es primitiva, no requiere estimulación, y es de afinidad relativamente pequeña, pero es ampliamente reactiva.

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  4. Muy bonita información se entienden muy bien, los contenidos adjutandos hacen que el tema sea mucho mas facil de comprender

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  5. Es maravilloso leer sobre el sistema inmune, lo complejo y hermoso que es, me llamo la atención mucho como el sistema inmune ha ido evolucionando y como hay fármacos como los inmunosupresores que son capaces de amortiguar esa respuestas inmunes.

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  6. Este comentario ha sido eliminado por el autor.

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  7. Farmacos muy importantes a la hora de realizar transplantes, si en dado caso el cuerpo reacciona de una agrasiva

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  8. Los inmunosupresores son muy importantes debido a que estos se administran cuando una persona recibió un trasplante de algún órgano y su sistema inmune lo reconoce como un agente extraño.

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  9. No tenía conocimiento sobre que eran los inmunosupresores, ahora sé que son medicamentos anti rechazo y son proporcionados para evitar que su sistema inmune dañe el órgano trasplantado.

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  10. Los principales efectores de la inmunidad innata son complementos, granulocitos, monocitos/macrófagos, células NK, mastocitos y basófilos.

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  11. Muy bonita e importante información para poder ver la importancia de estos fármacos a la hora de realizar un trasplante

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  12. Es de gran importancia saber o mejor dicho estar informados sobre estos temas, como funciona el sistema inmune y los fármacos inmunosupresores

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  13. Gracias a la existencia de estos medicamentos puede haber un amortiguador al momento de transplantes de órganos, es importante de todos conozcamos sobre este tema y sepamos cómo ayudan a aumentar el sistema inmunitario ante estos casos.

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  14. Nuestro sistema inmune es tan amplio, gracias a los fármacos vistos en el articulo conozco que son demasiado importantes en trasplantes de órganos y el no rechazo de ellos

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  15. Que bueno que puedo conocer la activación de las células T y sitios de acción de agentes inmunosupresores, esto es importante en la farmacoterapia de las enfermedades, excelente blog!

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  16. Desde mi punto de vista me párese importante saver sobre la inmunidad innata y adaptativa por qué proteje mi cuerpo.

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  17. Los fármacos inmunodepresores son muy importantes en muchos casos, por ejemplo en el rechazo de órganos

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  18. Los fármacos Inmunosupresores juegan un papel muy importante en la terapia de las enfermedades autoinmunes.

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  19. Los videos de apoyo adjuntado a la información, te hacen comprender de una forma mas eficaz los fármacos inmunosupresores.

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  20. Excelente información, ayuda a comprender muy bien lo del sistema inmune como los tipos de anticuerpos y la función que cada uno realiza en nuestro cuerpo.

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  21. Un sistema tan importante como si la vida realmente depende del mismo merece este tipo de blog, en donde a detalle no solo se mencionan sino también se presentan las estructuras funcionales de los anticuerpos, además es de gran relevancia el presentar el esquema fisiológico de com son metabólizadas las células presentadoras de antígenos, teniendo en cuenta que juegan un papel fundamental en nuestro organismo.

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  22. importante saber como las inmunoglobulinas son receptores en la superficie de los linfocitos B y esto para una amplia variedad de conformaciones estructurales especificas.

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